分子大小对抗体片段组织分布的影响

生物分布系数（BC）允许根据血浆药代动力学估计蛋白质在组织中的浓度。我们之前已建立了单克隆抗体的BC值。在此，依据蛋白质大小与BC值之间的关系，扩展了该概念。该关系是通过从已发表的生物分布研究中推导出已知分子量的各种抗体片段的BC值建立的。我们发现分子量与BC值之间存在简单的指数关系，基于分子量可以预测蛋白质的组织分布。通过先期预测未用于建立该关系的4个抗体片段的BC值来验证该关系。该关系还用于推导所有组织的BC50值，即导致蛋白质在组织摄取减少50%所需的分子量增加。大多数组织的BC50值约为35 kDa。基于此处建立的BC与分子大小关系来估计抗体片段的组织分布可能有助于更好地理解影响生物药物浓度的组织，从而影响疗效或毒性。该关系还可以用于合理开发具有最佳生物分布特性的新的生物治疗方式，以针对（或避免）特定组织。