身体活動における研究方法. 第2版

要旨 人間の肝臓は不可欠な多機能器官であり、肝疾患は増加しており治療選択肢が限られています。しかし、肝臓の細胞の複雑性と不均一性はまだ十分に理解されていません。ここでは、6人の人間のドナーからの正常な肝組織から約5,000細胞の単一細胞RNAシーケンシングを行い、最初の人間の肝細胞アトラスを構築しました。私たちの分析により、内皮細胞、クッパー細胞、肝細胞の間に新たに知られていないサブタイプが明らかになり、これらの集団のトランスクリプトーム全体のゾーニングが示されました。EPCAM+集団が非常に不均一であり、肝細胞前駆体、胆管細胞、および肝臓オルガノイドを形成する特定の可能性を持つMUC6+幹細胞集団から成ることを示しました。原理証明として、肝細胞癌組織からの細胞の表現型変化を解明するために私たちのアトラスを適用し、ヒト化FAH-/-マウス肝臓に植え付けられたヒト肝細胞および肝臓内皮細胞の細胞表現型を調査しました。私たちの人間の肝細胞アトラスは、正常および疾患肝における以前知られていない細胞型の発見を可能にする強力で革新的なリソースを提供します。