Incidência, desfechos e fatores de risco de derrame pleural em pacientes recebendo terapia com dasatinibe para leucemia positiva para o cromossomo Philadelphia

Dasatinibe, um inibidor de tirosina quinase BCR-ABL1 de segunda geração, é aprovado para o tratamento da leucemia mieloide crônica e leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia, tanto como terapia de primeira linha quanto após intolerância ou resistência ao imatinibe. Embora geralmente bem tolerado, o dasatinibe tem sido associado a um maior risco de derrames pleurais. A frequência, os fatores de risco e os desfechos associados a derrames pleurais foram avaliados em dois ensaios de fase 3 (DASISION e 034/Otimização de dose) e em uma população agrupada de 11 ensaios que avaliaram pacientes com leucemia mieloide crônica e leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia tratados com dasatinibe (incluindo DASISION e 034/Otimização de dose). Nesta maior avaliação de pacientes em todo o programa de ensaios clínicos com dasatinibe (N=2712), o derrame pleural desenvolveu-se em 6-9% dos pacientes em risco anualmente no DASISION, e em 5-15% dos pacientes em risco anualmente no 034/Otimização de dose. Com um seguimento mínimo de 5 e 7 anos, o derrame pleural relacionado ao medicamento ocorreu em 28% dos pacientes no DASISION e em 33% dos pacientes no 034/Otimização de dose, respectivamente. Um fator de risco significativo identificado para o desenvolvimento de derrame pleural por uma análise multivariada foi a idade. Encontramos que as respostas gerais ao dasatinibe, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global foram semelhantes em pacientes que desenvolveram derrame pleural e em pacientes que não o fizeram. clinicaltrials.gov identificador 00481247; 00123474.