Atividade e proteína Mn SOD em um paciente com parkinsonismo autossômico recessivo ligado ao cromossomo 6 em comparação com a doença de Parkinson e controle

Relatamos proteína e atividade da superóxido dismutase de manganês (SOD) em um paciente com parkinsonismo familiar autossômico recessivo negativo para corpos de Lewy em comparação com pacientes com doença de Parkinson (DP) esporádica e controles. Recentemente provamos a ligação desta família com marcadores do cromossomo 6 em 6q25.2-27, que incluíam o gene Mn SOD. Utilizamos uma nova mutação polimórfica na posição -9 do peptídeo sinal da proteína precursora de Mn SOD, que causou a substituição de valina por alanina. Todos os membros afetados desta família mostraram homozigotomia para alanina, enquanto membros não afetados, pacientes com DP esporádica, e os indivíduos controles estudados mostraram heterozigotomia para alanina e valina ou homozigotomia para valina. A atividade de Mn SOD deste paciente familiar foi a mais alta entre os pacientes com DP e os indivíduos controles estudados, e uma expressão abundante de Mn SOD foi encontrada na substância negra. O peso molecular da proteína Mn SOD por Western blotting deste paciente foi essencialmente similar ao dos pacientes com DP e indivíduos controles. Alta atividade de Mn SOD pode constituir um fator de risco genético para este paciente familiar. A diferença na sequência do peptídeo sinal pode afetar a expressão de Mn SOD dentro das mitocôndrias; no entanto, é improvável que a mutação do tipo perda de função de Mn SOD seja a causa deste parkinsonismo familiar. Mn SOD em pacientes com DP esporádica foi similar ao dos controles.