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전장 유전체 연관성 분석과 생리학적 및 기능적 데이터의 교차 분석은 췌도 유전자 전사를 조절하는 변이가 제2형 당뇨병(T2D) 소인 및 포도당 항상성에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 그러나 이러한 조절 변이가 작용하는 특정 유전자는 여전히 잘 규명되지 않았습니다. 우리는 RNA 시퀀싱 및 고밀도 유전형 분석을 사용하여 118개의 인간 췌도 검체에서 발현 양적 형질 유전자좌(eQTL) 데이터를 생성했습니다. 우리는 cis-exon-eQTL 신호가 활성 췌도 염색질 시그니처와 겹치고 확립된 T2D 및/또는 혈당 특성 연관성과 일치하는 14개의 유전자좌를 확인했습니다. 일부 유전자좌에서 이러한 데이터는 GWAS 신호와 DGKB 및 ADCY5와 같은 생물학적 후보 간의 실험적 연결고리를 제공합니다. 다른 유전자좌에서는 cis-신호가 WARS 및 ZMIZ1을 포함하여 췌도 생물학과의 사전 연관성이 없던 유전자들을 시사합니다. ZMIZ1 유전자좌에서 우리는 인간 췌도 및 베타 세포 내 ZMIZ1 발현의 교란이 세포외유출 및 인슐린 분비에 영향을 미친다는 점을 보여주어, 포도당 항상성 유지에서 ZMIZ1의 새로운 역할을 강조합니다. 종합하면, 이러한 발견은 T2D 및 혈당 특성 연관 유전자좌의 기전적 통찰에 상당한 진전을 제공합니다.
Bunt et al. (Tue,) 연구진이 이 질문을 연구했습니다.
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