A proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade-1 (LRP1) medeia a autofagia e a apoptose causadas pela VacA do Helicobacter pylori

Na infecção por Helicobacter pylori, acredita-se que o dano mitocondrial induzido pela citotoxina vacuolizante (VacA), levando à apoptose, seja uma das principais causas da morte celular. Também foi proposto que a autofagia induzida pela VacA serve como um mecanismo do hospedeiro para limitar o dano celular induzido pela toxina. Apoptose e autofagia são dois processos dinâmicos e opostos que devem ser equilibrados para regular a morte celular e a sobrevivência. Aqui, identificamos a proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade-1 (LRP1) como o receptor da VacA para a autofagia induzida pela toxina na linha celular epitelial gástrica AZ-521, e mostramos que a internalização da VacA por meio da ligação ao LRP1 regula o processo autofágico, incluindo a geração de LC3-II a partir de LC3-I, que está envolvido na formação de autofágossomos e autolisossomos. A redução do LRP1 e Atg5 inibe a geração de LC3-II, assim como o clivagem de PARP, um marcador de apoptose, em resposta à VacA, enquanto o inibidor de caspase, benzyloxycarbonyl-VAD-fluoromethylketone (Z-VAD-fmk), e o inibidor de necroptose, Necrostatin-1, não inibiram a autofagia induzida pela VacA, sugerindo que a autofagia induzida pela VacA via ligação ao LRP1 precede a apoptose. Outros receptores da VacA, como RPTPα, RPTPβ e fibronectina, não afetaram a autofagia ou apoptose induzida pela VacA. Portanto, propomos que o receptor de superfície celular, LRP1, medeia a autofagia e a apoptose induzidas pela VacA.