Pw1/Peg3 是一种潜在的细胞死亡介质，并在 p53 介导的细胞凋亡中与 Siah1a 协同作用

在小鼠成纤维细胞中诱导野生型 p53 会导致细胞周期停滞在 G(1) 期，而共同表达 p53 和原癌基因 c-myc 则会诱导细胞凋亡。尽管这两种通路通常都需要 p53 的转录活性，但介导 p53 依赖性细胞凋亡的分子成分尚不十分清楚。为了鉴定可能介导 p53 诱导的细胞死亡的因子，我们采用了比较 RNA 差异显示技术。我们鉴定出 Pw1/Peg3 是在 p53/c-myc 介导的细胞凋亡过程中被诱导的基因产物。Pw1/Peg3 在 p53 介导的 G(1) 生长停滞期间不被诱导，单独由 c-myc 也不能诱导。尽管尚不清楚 Pw1/Peg3 的诱导是否依赖于 p53 活性，但我们发现 Pw1/Peg3 与 p53 可诱导的基因产物 Siah1a 相互作用。我们证实，Pw1/Peg3 与 Siah1a 的共表达可独立于 p53 诱导细胞凋亡，而单独表达 Pw1/Peg3 或 Siah1a 对细胞死亡没有影响。这些数据表明 Siah1a 和 Pw1/Peg3 在 p53 介导的细胞死亡通路中协同作用。此外，我们表明抑制 Pw1/Peg3 活性会阻断 p53 诱导的细胞凋亡。Pw1/Peg3 为 p53 凋亡反应所必需的这一观察结果表明，该基因在决定细胞死亡还是存活中起着关键作用。