Biodisponibilidade da Testosterona Ligada à Albumina†

A fração não ligada da testosterona plasmática (T) pode entrar livremente nos tecidos, enquanto a biodisponibilidade da T ligada à albumina é controversa. Uma observação clínica em mulheres hirsutas recebendo espironolactona sugeriu um paradigma experimental para testar o efeito da ligação à albumina na biodisponibilidade da T. Observamos um aumento na fração de T plasmática não ligada à globulina transportadora de estrogênio de 24,1 +/- 3,9% para 42,0 +/- 8,1% (+/-SEM) enquanto as mulheres recebiam espironolactona. Modelagem computacional indicou que o aumento absoluto na concentração de T ligada à albumina seria cerca de 22,4 vezes maior do que na concentração de T não ligada (a razão entre T ligada à albumina e T livre permanecendo virtualmente constante) devido à ligação de T à albumina. Raciocinamos que a adição de quantidades graduais de espironolactona e seus metabólitos ao plasma proporcionaria uma forma de aumentar apreciavelmente a concentração de T ligada à albumina. Avaliamos os efeitos biológicos dessa perturbação do transporte de T pela espironolactona e seus metabólitos em um sistema de bioensaio usando a técnica de Oldendorf. A T biodisponível aumentou proporcionalmente com os incrementos em T livre e T ligada à albumina (r = 0,85; P menor que 0,01). Uma parte significativa da T ligada à albumina (ou seja, 55%) entrou nos tecidos sob todas as condições; a quantidade que era biodisponível superou amplamente a quantidade de T que estava não ligada nas amostras injetadas. Um índice da quantidade de T biodisponível pode ser determinado usando a técnica de precipitação com sulfato de amônio, uma vez que a porcentagem de T não ligada à globulina transportadora de estrogênio in vitro correlacionou bem com a biodisponibilidade da T in vitro (r = 0,86; P menor que 0,01). Esses estudos suportam a conclusão de que a T ligada à albumina é biologicamente importante.