CAR-T-Zell- und onkolytische Virusdynamik sowie Bestimmungsfaktoren des Therapieerfolgs bei der Kombinationstherapie von Glioblastomen

Glioblastom ist ein hochaggressiver und therapieresistenter primärer Hirntumor. Während die Therapie mit chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen vielversprechende Ergebnisse bei der Bekämpfung dieser Tumoren gezeigt hat, ist sie bislang nicht heilend. Ein innovativer Ansatz zur Verbesserung der Wirksamkeit von CAR-T-Zellen besteht darin, sie mit anderen immunmodulierenden Therapien zu kombinieren. In dieser Studie untersuchen wir in vitro die Kombination von zielgerichteten CAR-T-Zellen gegen IL-13R α 2 mit einem onkolytischen Virus (OV) und analysieren das komplexe Zusammenspiel zwischen Tumorzellen, CAR-T-Zellen und OV-Dynamik mit einem neuartigen mathematischen Modell. Wir passen das Modell an Daten an, die aus Experimenten mit jeder Therapie einzeln und in Kombination gesammelt wurden, um Bestimmungsfaktoren der Therapiesynergie und der verbesserten Wirksamkeit zu enthüllen. Unsere Analyse zeigt, dass die Virus-Explo-Rate ein kritischer Parameter zur Bestimmung der netten Tumorinfektionsrate und der Gesamtwirksamkeit der Kombinationstherapie ist. Darüber hinaus sagt das Modell voraus, dass die gleichzeitige Verabreichung des onkolytischen Virus mit oder vor den CAR-T-Zellen die therapeutische Wirksamkeit maximieren könnte. • Analyse der kombinierten Therapie von CAR-T und OV bei Glioblastom. • Die Virus-Explo-Größe ist ein kritischer Parameter zur Bestimmung der Therapieergebnisse. • Mathematische Modellierung enthüllt synergistische Interaktionen zwischen CAR-T und OV. • Modell sagt voraus, dass OV mit oder vor CAR-T die therapeutische Wirksamkeit maximiert.