البروتين الدهني ApoE جين ε4، ومرض الزهايمر، والتعبير السريري لمرض الزهايمر

الهدف: اختبار الفرضية القائلة بأن جين ε4 من APOE مرتبط بالتعبيرات السريرية لمرض الزهايمر من خلال ارتباطه بالعلامات المرضية للمرض. الطرق: تمثل المشاركون من راهبات ووفقاء كاثوليك مسنين، وافقوا على التقييم العصبي والنفسي السنوي لمرض الزهايمر وحالات عصبية شائعة أخرى وتشريح الدماغ عند الوفاة. كان هناك 77 شخصًا دون خرف و51 مع حالة محتملة من مرض الزهايمر؛ كان لدى 38 مشاركًا واحد أو أكثر من جينات ε4. النتائج: في تحليلات الانحدار اللوجستي، مع التحكم في العمر والجنس والتعليم، كان جين ε4 مرتبطًا بقوة باحتمالية مرض الزهايمر السريري (نسبة الأرجحية = 3.46، فاصل الثقة 95% = 1.44 إلى 8.33). ومع ذلك، مع التحكم في تأثير مرض الزهايمر المرضي، تم تقليل ارتباط جين ε4 بمرض الزهايمر السريري بأكثر من 50% وأصبح غير ذي دلالة إحصائية (نسبة الأرجحية = 1.58، فاصل الثقة 95% = 0.56 إلى 4.43). وبالمثل، في تحليلات الانحدار الخطي، مع التحكم في العمر والجنس والتعليم، كان جين ε4 مرتبطًا بقوة بمستوى الوظيفة الإدراكية القريب من الوفاة (معامل الانحدار = -0.477، القيمة p = 0.005). ومع ذلك، بعد التحكم في تأثير مرض الزهايمر المرضي، تم تقليل ارتباط جين ε4 بمستوى الإدراك بأكثر من 80% وأصبح غير ذي دلالة إحصائية (معامل الانحدار = -0.093). تم العثور على نتائج مشابهة في التحليلات التي استخدمت مقاييس منفصلة للبلاكت العصبية واللويحات المنتشرة وألياف الأعصاب، وفي تحليلات لخمس أنظمة معرفية مختلفة (الذاكرة العرضية، الذاكرة الدلالية، ذاكرة العمل، سرعة الإدراك، والقدرة الحيزية البصرية). الاستنتاجات: يبدو أن جين ε4 من APOE مرتبط بالتعبيرات السريرية لمرض الزهايمر من خلال ارتباطه بالعلامات المرضية لمرض الزهايمر بدلاً من آلية أخرى.