Eficácia comparativa e segurança hematológica de diferentes dosagens de inibidores de JAK no tratamento da mielofibrose: uma meta-análise em rede

Contexto: A mielofibrose (MF) é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela fibrose da medula óssea associada a substancial morbidade e mortalidade. O panorama terapêutico para MF avançou com o desenvolvimento de inibidores da proteína quinase Janus (JAKis) como ruxolitinibe (RUX), fedratinibe (FED), pacritinibe (PAC) e momelotinibe (MMB), com o objetivo de aliviar sintomas e melhorar o conforto do paciente. Métodos: Uma meta-análise em rede foi realizada para avaliar a eficácia e a segurança de onze regimes de tratamento com JAKi em nove ensaios clínicos randomizados (ECRs) com um total de 2340 participantes. Os desfechos foram avaliados em termos de redução do volume do baço (SVR), redução do escore total de sintomas (TSSR), perfis de segurança hematológica e sobrevida global (OS). Resultados: RUX e MMB foram superiores em alcançar SVR e TSSR, com relações significativas de dose-resposta observadas. PAC e MMB estavam associados a um risco reduzido de anemia e trombocitopenia de grau 3/4 em comparação com outros JAKis. No entanto, não foram observados benefícios substanciais na OS com os JAKis mais novos em comparação com RUX. Os piores resultados de OS com certas dosagens de PAC foram provavelmente influenciados por características basais dos pacientes, particularmente citopenias severas. Conclusão: A introdução de JAKis mudou significativamente o tratamento da MF. Esta meta-análise reafirma o papel central de RUX e posiciona MMB como uma alternativa potencialmente poderosa para tratar sintomas e reduzir o tamanho do baço. Enquanto isso, MMB e PAC têm um efeito positivo sobre a anemia na MF, enquanto FED é mais tolerável para pacientes com trombocitopenia. No entanto, deve-se notar que esses resultados são influenciados por características basais dos pacientes, particularmente citopenias, que afetam tanto o manejo quanto a sobrevida global. Portanto, há uma necessidade urgente de estratégias de dosagem personalizadas para otimizar o equilíbrio entre eficácia e segurança, com cuidadosa consideração de fatores específicos do paciente. Registro da revisão sistemática: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador CRD42023424179.