毒性が少なく、抗がん治療効果が強化された新しいCD47ナノボディの前臨床開発

背景：CD47は、インテグリン関連タンパク質であり、免疫抵抗性および腫瘍細胞の逃避に重要な役割を果たします。CD47/SIRPαシグナル経路をブロックする抗体は、腫瘍細胞のマクロファージ媒介の貪食を効果的に刺激し、腫瘍免疫療法の有望なアプローチとなります。ラクダから派生したナノボディ（Nbs）は、抗体治療における新たな力として浮上しています。結果：革新的な抗CD47ナノボディHuNb1-IgG4は、高い親和性と特異性を持って開発されました。これは、in vitroでマクロファージ媒介の腫瘍細胞の貪食を効果的に強化し、in vivoで強力な抗卵巣および抗リンパ腫活性を示しました。重要なことに、HuNb1-IgG4は、in vitroでヒト赤血球（RBC）の凝集を引き起こさず、シノモリスザルにおいて造血系に対して高い安全性を示しました。さらに、HuNb1-IgG4はCHO-S細胞で高い活性と良好な安定性を持ちながら、大規模に生産される可能性があります。また、HuNb1とリツキシマブからなる抗CD47/CD20二特異的抗体（BsAb）を確立し、これが腫瘍細胞への結合がより好ましく、HuNb1-IgG4に比べてより強力な抗リンパ腫活性を示しました。結論：HuNb1-IgG4と抗CD47/CD20 BsAbの両者は、CD47/SIRPα経路の強力な拮抗剤であり、臨床試験の有望な候補です。