자발성 고혈압 쥐에서 감소된 유동 유도 확장과 증가된 cGMP 생산

- 우리는 자발성 고혈압 쥐(SHR)와 정상 혈압 Wistar Kyoto 쥐(WKY)의 장간막 혈관에서 유동(전단 응력) 및 효능제 유도 cGMP 방출을 조사하였다. 장간막 혈관은 이곳에서 Tyrode 용액으로 관류되었다. 혈관 이완과 관류액에서의 cGMP 방출은 흐름이나 아세틸콜린(0.1 micromol/L) 또는 sodium nitroprusside(0.1 mmol/L)에 의해 자극을 주어 측정되었다. 유동에 의해 유도된 cGMP 방출은 SHR에서 WKY보다 유의미하게 더 컸다(P<0.01), SHR에서의 유동 유도 확장이 더 낮음에도 불구하고. 두 혈통 모두에서 NG-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)는 유동에 대한 cGMP 방출을 완전히 억제하였다(P<0.001), 비록 SHR에서 L-NAME이 유동 유도 확장에는 영향을 주지 않았다. 더욱이, 구성적 질소 산화 효소(NOS)의 활성은 SHR에서 WKY보다 유의미하게 더 컸다(82+/-3.5 fmol/min 대 66+/-3.5 fmol/min; P<0.05) 및 SHR에서 내피 NOS mRNA의 발현 증가와 관련이 있었다. Sodium nitroprusside는 SHR에서의 cGMP 방출 증가를 WKY보다 더 크게 유도하였다(3593+/-304 fmol/min 대 2467+/-302 fmol/min; P<0.05). 아세틸콜린에 대한 cGMP 방출은 SHR에서 WKY보다 유의미하게 더 낮았다(292+/-80 fmol/min 대 798+/-218 fmol/min; P<0.05), 이는 SHR에서 아세틸콜린 유도 이완이 더 작음과 병행된다. 유동 및 NOS 활성에 대한 cGMP 생산이 증가했음에도 불구하고, SHR에서 유동 유도 확장은 감소하였으며, 이는 SHR에서 증가된 혈관 긴장을 보상하기 위한 NO/cGMP 경로의 상향 조절을 시사한다.