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배경: 초기 고혈당 환경의 '대사 기억'은 당뇨병성 망막병증(DR)의 진행에서 자주 제안된다. 망막 색소 상피(RPE) 세포는 고혈당 후 DR 시작을 위한 중요한 표적이다. 아스트라갈루스 다당체(APS)는 당뇨 치료를 위한 전통 중국 약초로 오랫동안 사용되어 왔다. 본 연구에서는 대사 기억 유발 RPE 세포 사멸에 대한 APS의 예방 효과와 메커니즘을 조사하였다. 방법: miR-204와 SIRT1의 발현은 역전사 정량적 PCR(RT-qPCR)을 통해 결정되었다. 이중 루시페라아제 분석을 통해 miR-204가 SIRT1에 미치는 잠재적인 타겟팅 효과를 검출하였다. SIRT1, ER 스트레스 및 세포 사멸 관련 단백질은 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 모니터링되었다. 세포 사멸은 TUNEL 분석 및 Annexin V/PI 염색 후 유세포 분석을 통해 평가하였다. miR-204 모방체 및 shSIRT1는 각각 miR-204의 과발현과 SIRT1의 유전적 침묵에 사용되었다. 결과: 고혈당 노출은 대사 기억을 유도하였으며, 이는 miR-204/SIRT1 축의 지속적인 불조절, 높은 수준의 ER 스트레스 및 정상 포도당으로 대체해도 활성화된 세포 사멸 경로와 동반되었다. APS의 전처리는 농도 의존적으로 miR-204 발현을 역전시켜 SIRT1의 억제를 해제하고 p-PERK, p-IRE-1, 절단된 ATF6, Bax, 절단된 caspase-12, -9, -3의 감소 및 Bcl-2와 비절단 PARP의 증가를 나타내는 ER 스트레스 유발 세포 사멸을 완화하였다. APS가 RPE 세포에 미치는 효과는 miR-204의 과발현이나 SIRT1의 유전적 침묵에 의해 역전되었다. 결론: 우리는 APS가 RPE 세포의 대사 기억 모델에서 miR-204/SIRT1 축을 조절하여 ER 스트레스와 후속적인 세포 사멸을 억제한다고 결론지었다.
Peng et al. (수요일), 이 질문을 연구하였다.