乳酸と酸素は創傷治癒における基本的な調節メカニズムを構成する

長年にわたり、乳酸は培養線維芽細胞におけるコラーゲン沈着を加速させることが知られており、詳細な説明なしに血管新生を刺激すると考えられています。同様に、低酸素状態は培養細胞からの血管新生効果およびコラーゲン沈着に関連付けられています。しかし、逆説的に、創傷における血管新生およびコラーゲン沈着は酸素を吸入することで増加し、低酸素状態で減少します。乳酸は様々な理由から創傷内で4-12 mMに蓄積し、そのうちの1つは低酸素によるものです。創傷内の酸素は通常低いですが、酸素を吸入することによって増加させることができます（乳酸は変化しません）。私たちは、乳酸がマクロファージから血管内皮成長因子（VECF）を誘発し、また、内皮細胞からのコラーゲン、一部の熱ショックタンパク質、および線維芽細胞からのコラーゲンを引き起こすことを報告しています。これは通常の量の酸素が存在する場合でも起こります。低酸素は培養細胞においてこれらの同様の効果を及ぼします。本研究では、精製された固体で加水分解可能なポリグリコール酸を植え込むことによって創傷内の細胞外乳酸を増加させました。その結果、持続状態での乳酸の追加的な2-3 mMの上昇が得られました。それに伴い、インターロイキン-1βの短期的な有意な上昇や、VECF（2倍）および変換成長因子β1（2-3倍）の長期的な上昇、コラーゲン沈着の50%の上昇、またインスリン様成長因子-1の大幅な減少（-90%）が観察されました。私たちは、乳酸が低酸素の生化学的「知覚」を引き起こし、成長因子/サイトカイン信号を活性化するいくつかの信号を誘発し、一方で分子酸素の継続的な存在が内皮細胞と線維芽細胞が再生しコラーゲンを沈着させることを可能にするという提案をします。このデータは、ADPリボシル化効果および酸化剤シグナル伝達と一致しています。(WOUND REP REG 2003;11:504-509)