Druck auf Verschmutzer ausüben: Indonesiens PROPER-Programm

Selen (Se) ist ein essentielles Mikronährstoff für alle Säugetierarten und steht im Zusammenhang mit einer Vielzahl physiologischer Funktionen, insbesondere im Immunsystem, in Form von Selenoproteinen. Eine unzureichende Se-Ernährung wurde mit verschiedenen Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich rheumatoider Arthritis, Kardiomyopathie und Krebs. Wichtig für diese Diskussion ist, dass Cyclooxygenase-2 (COX-2) in all diesen Pathologien überexprimiert ist; jedoch bleibt eine ursächliche Beziehung zwischen dem Se-Status und der COX-2-Expression zu klären. Die vorliegende Studie basiert auf der Hypothese, dass oxidativer Stress, eine Folge von Se-Mangel, das Aktivierungspotential des redoxsensitiven Transkriptionsfaktors NF-kappaB verringert und dass das aktivierte NF-kappaB für die veränderte Expression von COX-2 erforderlich ist. Um diese Hypothese zu testen, haben wir die Beziehung zwischen dem Se-Status und der COX-2-Expression als Reaktion auf LPS-Stimulation in RAW 264.7, einer makrophagenähnlichen Zelllinie, untersucht. In Se-defizienten Zellen war die Se-abhängige Glutathionperoxidase-Aktivität (Se-GPx), ein Maß für den Se-Status, stark reduziert und der gesamte oxidative Stress war signifikant höher als in Se-supplementierten Zellen. Bei Lipopolysaccharid (LPS)-Stimulation fanden wir eine 2-3-fache höhere COX-2-Proteinexpression sowie höhere PGE2-Spiegel in Se-defizienten Zellen im Vergleich zu Se-supplementierten Zellen. Im Vergleich dazu war die COX-1-Proteinexpression weder von der LPS-Stimulation noch vom Se-Status betroffen. Nach der LPS-Stimulation war die nukleare Lokalisierung von NF-kappaB in Se-defizienten Makrophagen signifikant erhöht, was zu einer erhöhten Expression von COX-2 führte. Dies ist der erste Bericht, der eine inverse Beziehung zwischen dem Se-Status und der Expression von COX-2 demonstriert.