인플루엔자 A 바이러스 NS1 단백질은 p85β에 결합하고 포스파티딜이노시톨-3-키나아제 신호 전달을 활성화합니다.

인플루엔자 A 바이러스 NS1은 다기능 단백질로, 바이러스 감염 세포에서 NS1은 세포 인자와 상호작용하여 여러 숙주 세포 프로세스를 조절합니다. 여기서 우리는 NS1이 포스파티딜이노시톨-3-키나아제(PI3K)의 조절 서브유닛인 p85beta에 직접 결합하지만 관련된 p85alpha 서브유닛에는 결합하지 않는다고 보고합니다. 인플루엔자 바이러스 감염 세포에서 PI3K의 활성화는 유전체 복제에 의존하였으며, NS1 발현과 연관된 동역학을 보였습니다. 또한, NS1만의 발현이 PI3K를 지속적으로 활성화하는 데 충분하다는 것이 밝혀졌고, 이는 PI3K 신호 전달의 하위 매개체인 Akt의 인산화를 유도합니다. NS1 내의 잠재적 SH2 결합 모티프에 대한 돌연변이 분석 결과, 잔여물 89의 보존된 타이로신이 p85beta와의 상호작용 및 PI3K의 활성화 모두에 중요함을 나타냈습니다. Y89F 아미노산 치환이 있는 NS1을 발현하는 돌연변이 인플루엔자 바이러스(A/Udorn/72)는 소판 기표현형을 보였으며, WT 바이러스보다 배양 조직에서 더 느리게 증식했습니다. 이러한 데이터는 인플루엔자 A 바이러스 감염 세포에서 PI3K 신호 전달의 활성화가 효율적인 바이러스 복제에 중요하다는 것을 시사합니다.