HGF/NK4 ist ein spezifischer Antagonist für pleiotrope Wirkungen des Hepatozyten-Wachstumsfaktors

Wir haben einen spezifischen Antagonisten für den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) vorbereitet und ihn HGF/NK4 genannt. HGF/NK4 besteht aus den N-terminalen 447 Aminosäuren der Alpha-Kette von HGF und enthält somit das N-terminale Haarnadel-Domäne und die nachfolgenden vier Kringle-Domänen. HGF/NK4 hemmte kompetitiv die spezifische Bindung von HGF an den Rezeptor. Wichtig ist, dass HGF/NK4 weder die DNA-Synthese von primär kultivierten Rattenhepatocyten (Mitogenese) stimulierte, noch Zellstreuung (Motogenese) und verzweigte Tubulogenese (Morphogenese) von MDCK-Nierenepithelzellen induzierte. HGF/NK4 hemmte jedoch nahezu vollständig die mitogenen, motogenen und morphogenen Aktivitäten von HGF. HGF/NK4 unterdrückte auch die Tyrosin-Phosphorylierung des c-Met/HGF-Rezeptors, die durch HGF induziert wurde. Offensichtlich ist dies die erste Dokumentation eines spezifischen Antagonisten, der die mitogenen, motogenen und morphogenen Aktivitäten von HGF aufhebt.