低酸素症、クローン選択、及び腫瘍進行におけるHIF-1の役割

腫瘍の進行は、体細胞変異によって癌遺伝子が活性化されたり腫瘍抑制遺伝子が不活性化された細胞のクローン選択の結果として発生し、低酸素性腫瘍微小環境内での増殖および/または生存が増加します。低酸素誘導因子1（HIF-1）は、血管新生や解糖を含む酸素供給が減少した際の適応反応を仲介する転写因子です。酸素によって調節されるHIF-1αサブユニットの発現とHIF-1の転写活性は、低酸素細胞で劇的に増加します。最近の研究では、多くの一般的な腫瘍特異的遺伝的変化もHIF-1αの発現や活性の増加を引き起こすことが示されています。したがって、腫瘍内の遺伝的および生理的変化は、HIF-1の転写活性を増加させるために相乗的に作用し、これは致死的な癌表現型を定義する浸潤性および転移性の特性の発展に重要な役割を果たすようです。