Análisis de Mutaciones del Gen EFHC1 en Familias Italianas con Epilepsia Mioclónica Juvenil

OBJETIVOS: Se han reportado mutaciones en el gen EFHC1 en seis familias con epilepsia mioclónica juvenil (EMJ) de México y Belice. En este estudio, examinamos 27 familias italianas no emparentadas con EMJ en busca de mutaciones en el gen EFHC1. MATERIAL Y MÉTODOS: Se seleccionaron veintisiete familias (86 individuos afectados, 52 mujeres) con al menos dos miembros afectados con EMJ. El ADN se aisló de linfocitos de sangre periférica mediante métodos estándar y se amplificó y secuenció cada exón del gen EFHC1 utilizando primers intrónicos. RESULTADOS: Se identificaron dos mutaciones heterocigotas en tres familias no emparentadas. Una (R353 W) fue una nueva mutación missense, mientras que la mutación F229 L fue descrita previamente (la mutación R353 W ocurrió en dos familias). Ambas mutaciones cosegregaron con la enfermedad. En una cuarta familia, la variante 545G-->A (que resulta en la sustitución de aminoácidos R182 H) cosegregó con la EMJ. CONCLUSIONES: Los resultados de nuestro estudio extienden la distribución de las mutaciones de EFHC1 a la población blanca y confirman el alto nivel de heterogeneidad genética asociada con la EMJ.