آثار IL-12 على توليد النشاط السام للخلايا في اللمفاويات T البشرية CD8+.

درسنا آثار IL-12 البشري (rIL-12) على التكاثر وتوليد النشاط السام للخلايا في سلف CTL البشري. تم تحفيز اللمفاويات T البشرية CD8+ المصفاة ليلاً مع alpha-CD3 المثبت وزراعتها لمدة 3 إلى 4 أيام إضافية تحت ظروف مختلفة. أدى إضافة IL-12 إلى زيادة ملحوظة (10 إلى 20 مرة) تعتمد على الجرعة في السمية لكل خلية مع زيادة أصغر (2 مرة) في عدد الخلايا. لم يتم تثبيط زيادة IL-12 في التكاثر والسمية لخلايا T CD8+ بواسطة جسم مضاد أحادي تجاه الوحدة الفرعية p55 لمستقبل IL-2 (alpha-Tac) بتركيز كافٍ لحظر نشاط IL-2 المضاف من الخارج، مما يشير إلى أن نشاط IL-12 لم يتطلب IL-2. كانت إضافة IL-12 في وقت تنشيط alpha-CD3 أو بعد يوم واحد فعالة للغاية في زيادة السمية، بينما أدت إضافة IL-12 المتأخرة (اليوم 2 أو 3) إلى زيادة أقل في نشاط CTL دون زيادة في عدد الخلايا. synergized IL-12 مع IL-2 بجرعة منخفضة في تحفيز التكاثر والتمايز للخلايا T CD8+. لم يتم حظر التأثير التآزري بإضافة مصل معادل إلى IFN-gamma. وعلى النقيض من هذا التأثير التآزري، فقد أوقف IL-12 بشكل كبير التكاثر الذي لوحظ في وجود تركيزات أعلى من IL-2 (4,500 و 13,500 pg/ml). تم ملاحظة تأثير مثبط لـ IL-12 أيضًا عند إضافة IL-12 إلى اللمفاويات T CD8+ بعد 3 أيام من التنشيط مع alpha-CD3 و IL-2. تشير مجموعة واسعة من التأثيرات القوية لـ IL-12 على استجابات خلايا T CD8+ إلى أن IL-12 قد تلعب دورًا مناعيًّا مهمًّا في تطوير CTL في الجسم الحي وقد تكون أداة مفيدة للتلاعب بهذه العملية في الجسم الحي لأغراض بحثية وعلاجية مناعية.