インプリンティングセンターの働き

インプリンティング遺伝子は、ゲノム内でクラスターを形成する傾向があります。これらのクラスターのほとんどは、インプリンティングセンター（IC）と呼ばれる特定のDNA要素の制御下にあり、通常は生殖細胞系列で差別的にメチル化されています。ICは、領域内の多くの遺伝子、さらには数メガベース離れた遺伝子におけるインプリントされた発現やエピジェネティックマークを調節できます。ICが他の遺伝子やクラスター内の規制領域を制御する分子および細胞メカニズムの一部が明らかになりつつあります。一つは、ICの一方の側の遺伝子を反対側のエンハンサーから隔離することに関与し、これは絶縁因子タンパク質CTCFおよび高次クロマチン相互作用によって媒介されます。もう一つのメカニズムは、ICから生じる非コーディングRNAが周囲の遺伝子に対してヒストン修飾を標的とする可能性があることです。いくつかのインプリンティングクラスターがCTCF依存の絶縁因子および/または非コーディングRNAを含むことから、これらの二つのメカニズムの一方または両方が多くの遺伝子のインプリンティングを調節する可能性が高いです。両方のメカニズムは、DNAメチル化やヒストン修飾を含む様々なエピジェネティックマークを関与させますが、これらの修飾の階層や相互作用はまだ理解されていません。現在の課題は、生殖細胞系列におけるICの差別的メチル化から始まり、多くの遺伝子のインプリンティングで終わる発生イベントの連鎖を確立することです。