Estudo de Fase I para avaliar segurança, biodistribuição e dosimetria de radiação para 89Zr-girentuximab em pacientes com carcinoma de células renais

Resumo Objetivo Neste estudo de fase I, avaliamos a segurança, biodistribuição e dosimetria da imagem PET/CT com 89Zr-DFO-girentuximab (89Zr-girentuximab) em pacientes com suspeita de carcinoma de células renais de células claras (ccRCC). Métodos Dez pacientes elegíveis receberam uma administração intravenosa de 37 MBq (± 10%) de 89Zr-girentuximab em doses de massa de 5 mg ou 10 mg. A segurança foi avaliada de acordo com o NCI CTCAE (versão 4.03). A biodistribuição e a dosimetria de órgãos normais foram realizadas com base em imagens PET/CT adquiridas em 0,5, 4, 24, 72 e 168 h pós-administração. Além disso, a dosimetria tumoral foi realizada em pacientes com ccRCC confirmado e captação tumoral visível na imagem PET/CT. Resultados O 89Zr-girentuximab foi administrado em dez pacientes de acordo com o protocolo. Nenhum evento adverso relacionado ao tratamento ≥ grau 3 foi relatado. A imagem de 89Zr-girentuximab permitiu a diferenciação bem-sucedida entre lesões de ccRCC e não-ccRCC em todos os pacientes, conforme confirmado com dados histológicos. A análise de dosimetria usando OLINDA/EXM 2.1 mostrou que os órgãos que receberam as maiores doses (média ± DP) foram o fígado (1,86 ± 0,40 mGy/MBq), os rins (1,50 ± 0,22 mGy/MBq) e a parede do coração (1,45 ± 0,19 mGy/MBq), com uma dose efetiva média de corpo inteiro de 0,57 ± 0,08 mSv/MBq. A dosimetria tumoral foi realizada nos 6 pacientes com ccRCC confirmado histologicamente, resultando em uma dose absorvida tumoral mediana de 4,03 mGy/MBq (intervalo de 1,90 a 11,6 mGy/MBq). Conclusões Este estudo demonstra que o 89Zr-girentuximab é seguro e bem tolerado para as atividades e doses de massa administradas e permite a avaliação quantitativa da imagem PET/CT com 89Zr-girentuximab em pacientes com suspeita de ccRCC. Registro do ensaio NCT03556046—14 de junho de 2018