Factor de Necrosis Tumoral y otras Citoquinas en la Malaria Cerebral: Datos Experimentales y Clínicos

Se presenta aquí evidencia de que el factor de necrosis tumoral/cachectina (TNF) es de crucial importancia en la patogenia de la malaria cerebral. Primero, la lesión central de la MC, necrosis hemorrágica de los vasos cerebrales, corresponde a lesiones observadas durante otras condiciones patológicas asociadas con altos niveles de TNF sérico, como el shock endotóxico o la administración de TNF. Segundo, tanto en ratones como en humanos, hay una estrecha correlación entre altos niveles de TNF sérico y MC. Al menos en ratones, los altos niveles de TNF y la MC dependen de los linfocitos T del fenotipo CD4+. Tercero, la inmunización pasiva contra TNF de ratón prolonga significativamente la supervivencia de ratones CBA/Ca infectados por P. berghei y previene el desarrollo de signos neurológicos. El tratamiento con el anticuerpo anti-TNF también previene la necrosis hemorrágica de los vasos cerebrales. Cuarto, en el modelo de ratón, se requiere una cascada de citoquinas que incluya al menos GM-CSF, IL-3 e IFN-gamma para la elevación del nivel de TNF. Esta cascada parece involucrar dos componentes: (a) un componente cuantitativo: el aumento en la acumulación de macrófagos resulta de la liberación concomitante de IL-3 y GM-CSF, y (b) un componente cualitativo: el número de macrófagos no solo debe aumentar, sino que los macrófagos deben ser activados por IFN-gamma. Quinto, los parámetros metabólicos de la MC y su lesión principal tanto en ratones como en humanos, es decir, la necrosis hemorrágica de pequeños vasos cerebrales, corresponden a las propiedades conocidas del TNF.