Ajuste Fino de la Señalización del TCR por CD5

Los datos actuales indican que CD5 actúa como un inhibidor de la transducción de señales del TCR. Consistente con este papel, la selección de timocitos en ratones TCR transgénicos/CD5(-/-) se altera de una manera que sugiere una señalización mejorada del TCR. Sin embargo, el impacto de la eliminación de CD5 en la selección de timocitos varía dependiendo del TCR transgénico analizado, oscilando desde un ligero hasta un marcado cambio de selección positiva a negativa. Una explicación para el efecto variable de CD5 en la selección se sugiere por la observación de que la expresión superficial de CD5 se regula por la intensidad de la señal del TCR durante el desarrollo y los niveles superficiales de CD5 en timocitos maduros y células T son paralelos a la avidez de la interacción positiva del TCR/MHC/ligando. En este estudio, generamos ratones que sobreexpresan CD5 durante el desarrollo de timocitos (CD5-tg), y luego examinamos el efecto de la sobreexpresión de CD5 o la eliminación de CD5 (CD5(-/-)) en la selección de timocitos que expresan los mismos transgénicos de TCR. Los resultados demuestran que el efecto sobre la selección de timocitos de alterar la expresión de CD5 depende de la avidez de la interacción selectora y, en consecuencia, del nivel de expresión superficial basal (endógena) de CD5. La sustitución de CD5 endógeno con un transgén que codifica una forma truncada de la proteína no logró rescatar el fenotipo CD5(-/-), demostrando que el dominio citoplásmico de CD5 es necesario para su función inhibitoria. En conjunto, estos resultados indican que la regulación inducible de la expresión superficial de CD5 durante la selección de timocitos funciona para afinar la respuesta de señalización del TCR.