면역 체크포인트 억제제와 제1형 당뇨병: 사건 보고 및 체계적 검토

목적: 면역 체크포인트 억제제(ICIs)와 관련된 드문 부작용(AE)인 당뇨병을 더 잘 정의하기 위해. 설계 및 방법: 우리는 펨브롤리주맙 치료 중 당뇨병성 케톤산증(DKA) 및 자가면역 갑상선염을 앓고 있는 폐암 환자의 사례를 보고합니다. 우리는 세포 독성 T 림프구 항원 4(CTLA-4), 프로그램 세포 사멸 1(PD-1) 수용체 또는 그 리간드(PD-L1) 또는 조합(ICI) 요법과 관련된 자가면역 당뇨병에 대한 모든 발표된 사례(2018년 11월까지 PubMed/Web of Science/Cochrane)를 체계적으로 검토합니다. 결과: 우리 문헌 검색에서는 90명의 환자 사례가 확인되었습니다(우리 사례 제외). 대부분의 환자는 단독 요법으로 항-PD-1 또는 항-PD-L1로 치료받았으며(79%) CTLA-4 차단과 결합하여 치료받은 경우는 15%였습니다. 평균적으로 당뇨병은 4.5회 사이클 이후에 진단되었고, 조합 ICI의 경우에는 2.7회 사이클에서 더 이르렀습니다. 모든 치료 요법에서 1회 또는 2회 사이클 이후 조기 발병 당뇨병이 관찰되었습니다. 당뇨병성 케톤산증은 71%에서 나타났고, 상승된 리파아제 수치는 52% (13/25)에서 검출되었습니다. 췌장 섬 beta세포 자가항체는 53%의 환자에서 양성이었으며, 글루탐산 탈카복실화효소 항체가 우세했습니다. 감염성 HLA 유전자형이 65%에서 확인되었습니다(대부분 DR4). 갑상선 기능 이상은 이 환자 집단에서 24%의 발생률로 가장 흔한 다른 내분비 부작용이었습니다. 결론: ICI 관련 당뇨병은 드물지만 종종 생명을 위협하는 대사 응급 상황이며, 의료 전문가와 환자가 인식해야 합니다. 고혈당 시 혈당을 밀접하게 모니터링하고 신속한 내분비 검사가 권장됩니다. HLA 유전자형과 같은 소인 요소는 일부 개인이 위험에 처한 이유를 설명할 수 있습니다.