아데노신 이인산이 VEGF 독립적인 맥락내피세포 증식을 자극한다: 항-VEGF 치료로부터의 잠재적 회피

우리는 조직 특이적 내피세포(EC)를 활용하는 전략이 일반적인 대사물질의 조직 또는 장기 특정 혈관 기능을 식별하는 데 도움이 될 것이라고 가정했습니다. 편향 없는 접근 방식을 사용하여 맥락 내피세포에 대한 미토겐 활성을 가진 수용성 소분자를 식별했습니다. 우리는 생화학적 정제를 통해 쥐 EL4 림프종 추출물에서 후보물질로 아데노신 이인산(ADP)을 확인했습니다. ADP는 소의 맥락 내피세포(BCEC) 및 기타 소 또는 인간의 눈 유래 EC의 성장을 자극했습니다. ADP는 용량 및 시간 의존적으로 세포외 신호 조절 키나제의 빠른 인산화를 유도했습니다. ADP에 의해 유도된 BCEC 증식은 퓨린 수용체 P2Y1의 특정 길항제로 전처리하여 차단될 수 있었지만 혈관내피성장인자(VEGF) 억제제로는 차단되지 않아 ADP의 EC 미토겐 효과가 VEGF 경로의 자극에 의해 매개되지 않음을 나타냅니다. ADP의 유리체 내 투여는 쥐 모델에서 맥락 신생 혈관화의 신생 혈관 지역을 확장시켰습니다. 인간 맥락 데이터 세트의 단일 세포 전사체 분석에서 EC에서 P2RY1의 발현이 나타났지만, 다른 ADP 수용체는 나타나지 않았으며, VEGFR2와 유사한 패턴을 보였습니다. ADP가 혈관 EC에 대한 성장 억제제로 보고된 바가 있지만, 여기에서는 BCEC 및 기타 눈 유래 EC에 대한 성장 자극 효과를 설명합니다.