マウス腫瘍細胞株における膀胱癌関連グリカンの発現

マウス細胞株の特性評価は、ヒト疾患に類似した前臨床モデルを特定するために非常に重要です。異常な糖鎖修飾には、グリカンの喪失、過剰または新規の発現、および切断構造の出現が含まれます。MB49およびMB49-Iは、現在、前臨床膀胱癌モデルの開発に利用可能な唯一の2つのマウス細胞株です。グリカンのLewis X（LeX）、Sialyl Lewis X（SLeX）およびSialyl Tn（STn）は、以前にヒト膀胱癌における攻撃性、拡散および予後不良と関連付けられていました。さらに、N-グリコリル GM3（NGcGM3）は、多くのタイプの腫瘍で発現する新抗原であり、しかし、私たちの知る限り、このタイプの癌での発現についてはこれまで評価されていません。腫瘍生物学におけるグリカンの重要性を考慮し、またそれらが治療の標的およびバイオマーカーとして機能する可能性を考慮して、本研究では、MB49およびMB49-I細胞におけるLeX、SLeX、STnおよびNGcGM3の発現を、単層培養、三次元多細胞スフェロイド、マウス異所性および原発性腫瘍などの異なる成長条件で評価しました。LeXの発現はどちらの細胞株でも検出されなかったのに対し、SLeXは両方の細胞株の単層、スフェロイドおよび原発腫瘍で発現していました。STnはMB49の単層およびスフェロイドでのみ確認されました。NGcGM3のヒトまたはマウスの膀胱癌における発現についての報告はありません。私たちの手元では、MB49およびMB49-Iは評価されたすべての成長条件でこの神経節糖脂質を発現しました。腫瘍生物学におけるこの神経節糖脂質の重要性を考慮すると、癌細胞株および患者腫瘍におけるその発現評価は非常に重要です。本研究から得られたデータは、グリカンの発現が成長条件に応じて大幅に変化する可能性があることを示しており、マウス癌モデルの特性評価の重要性を強調しています。私たちの知る限り、本研究は膀胱癌の前臨床研究に利用可能な2つのマウス細胞株で癌関連グリカンの発現を調べた最初の研究です。