Las pseudoproteasas de la familia romboide utilizan la maquinaria de control de calidad del RE para regular la señalización intercelular

La proteólisis intramembranosa rige muchos procesos de control celular, pero se sabe poco sobre cómo se regulan las proteasas intramembranosas. Los iRhoms son una subfamilia conservada de proteínas relacionadas con las proteasas de serina intramembranosas romboides que carecen de residuos catalíticos clave. Hemos utilizado una combinación de genética y biología celular para determinar que estas "pseudoproteasas" inhiben la señalización dependiente de romboides a través de la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico en Drosophila, regulando así el sueño. Los iRhoms previenen la escisión de posibles sustratos romboides promoviendo su desestabilización mediante la degradación asociada al retículo endoplásmico (RE); este mecanismo ha sido conservado en células mamíferas. La explotación de la maquinaria intrínseca de control de calidad del RE representa un nuevo modo de regulación de la señalización intercelular. Los cognados inactivos de las enzimas son comunes, pero sus funciones son en su mayoría poco claras; nuestros datos indican que los pseudoenzimas pueden evolucionar fácilmente hacia proteínas regulatorias, lo que sugiere que este puede ser un mecanismo evolutivo significativo.