Tiron hemmt die transkriptionale Aktivierung der UVB-induzierten AP-1-Bindungsstellen auf den Promotoren von MMP-1 und MMP-3 über den MAPK-Signalweg in menschlichen dermalen Fibroblasten

Jüngste Forschungen haben ergeben, dass Tiron ein wirksames Antioxidans ist, das als intrazellulärer Scavenger reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) wirken oder die akute toxische Metallüberlastung in vivo verringern kann. In dieser Studie untersuchten wir die hemmende Wirkung von Tiron auf die Expression von Matrix-Metalloproteinase (MMP)-1 und MMP-3 in menschlichen dermalen Fibroblastenzellen. Analysen durch Western Blot und ELISA zeigten, dass Tiron die durch ultraviolettes Licht B (UVB) induzierte Proteinexpression von MMP-1 und MMP-3 hemmte. Die Echtzeit-Quantitative PCR bestätigte, dass Tiron die UVB-induzierte mRNA-Expression von MMP-1 und MMP-3 hemmen kann. Darüber hinaus blockierte Tiron signifikant die UVB-induzierte Aktivierung des MAPK-Signalweges und des Aktivatorproteins (AP)-1 im downstream dieses Transduktionsweges in Fibroblasten. Durch die Mutation der AP-1-Bindungsstelle wurde festgestellt, dass Tiron die durch AP-1 induzierte Hochregulation der MMP-1- und MMP-3-Expression hemmen kann, indem es die Bindung von AP-1 an die AP-1-Bindungsstellen im Promotorbereich von MMP-1 und MMP-3 blockiert. Zusammenfassend könnte Tiron ein neuartiges Antioxidans zur Vorbeugung und Behandlung der durch UV-Strahlung induzierten Hautalterung sein.