Obesidade Hipotalâmica: A Sexta Endocrinopatia Craniana

O hipotálamo é o "ponto zero" para o controle neuroendócrino de cinco sistemas hormonais, mediado pela regulação de retroalimentação negativa da liberação de hormônios pela hipófise. O balanço energético é regulado por um laço de retroalimentação neuroendócrino mais complexo. O hipotálamo integra sinais aferentes neuronais e hormonais periféricos de saciedade e reserva de energia e direciona os braços eferentes neuroendócrinos para efetuar o armazenamento versus o gasto de energia; no entanto, neste laço de retroalimentação, a hipófise não é integral. Danos a esse sistema de controle hipotalâmico resultam em uma síndrome de ganho de peso intratável. Essa síndrome de obesidade hipotalâmica é geralmente causada por insulto craniano, como trauma cerebral, tumor, cirurgia ou radiação. Em alguns casos, no entanto, pode ter uma causa congênita. A causa e a patogênese da obesidade em tais sujeitos assemelham-se a um modelo animal de obesidade em que o hipotálamo ventromedial (VMH) é destruído ou desafferentado. O rato lesado do VMH exibe uma potencialização mediada vagal da secreção de insulina em resposta à glicose. A secreção excessiva de insulina favorece e promove a partição do substrato energético em gordura, mesmo com restrição calórica. De forma semelhante, pacientes com obesidade hipotalâmica exibem hipersecreção de insulina. Ao suprimir a liberação de insulina na célula β de maneira específica usando o agonista da somatostatina octreotida, o desvio do substrato energético para o adiposo é atenuado. Pacientes tratados apresentam perda de peso e melhoria na qualidade de vida, o que correlaciona com a supressão da insulina. Assim, a obesidade hipotalâmica é a sexta endocrinopatia craniana, com uma causa, patogênese, diagnóstico e tratamento identificáveis.