磷脂酰肌醇4,5-二磷酸双重调节TRPV1

膜磷脂磷脂酰肌醇4,5-二磷酸PtdIns(4,5)P2或PIP2调节许多离子通道。关于PtdIns(4,5)P2对瞬时受体电位香草醇1（TRPV1）通道的影响存在相互矛盾的报告。我们表明，在切除的补丁中，PtdIns(4,5)P2和其他磷脂肌醇激活TRPV1，而PIP2清除剂聚-Lys抑制TRPV1。TRPV1电流在存在细胞外Ca2+的情况下暴露于高浓度辣椒素时经历脱敏。我们显示，在细胞外Ca2+的存在下，辣椒素激活TRPV1表达细胞的磷脂酶C（PLC），导致PtdIns(4,5)P2及其前体PtdIns(4)P（PIP）的耗竭。PLC抑制剂U73122和通过补丁微管透析PtdIns(4,5)P2或PtdIns(4)P抑制了TRPV1的脱敏，表明Ca2+诱导的PLC激活通过耗竭PtdIns(4,5)P2和PtdIns(4)P对TRPV1的脱敏有贡献。显著的PtdIns(4,5)P2转化为PtdIns(4)P的选择性转换通过一种雷帕霉素诱导的PIP2 5-磷酸酶在高辣椒素浓度下并未抑制TRPV1，提示PtdIns(4)P在保持通道活性中起重要作用。然而，低浓度辣椒素和适度热激诱导的电流则通过将PtdIns(4,5)P2转化为PtdIns(4)P而增效。通过共同表达磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶增加PtdIns(4,5)P2水平在低浓度而非饱和辣椒素浓度下抑制了TRPV1。这些数据表明，在低辣椒素浓度和其他适度刺激下，PtdIns(4,5)P2在细胞环境中部分抑制TRPV1，但这种作用可能是间接的，因为在切除的补丁中不可检测。我们得出结论，磷脂肌醇对TRPV1具有抑制和激活的双重作用，导致在不同刺激水平下复杂而明显的调节。