Méthylation de l'ADN et instabilité chromosomique dans des lignées cellulaires lymphoblastoïdes

Afin d'acquérir une meilleure compréhension des relations entre la méthylation de l'ADN et la stabilité du génome, les évolutions chromosomiques et moléculaires de quatre lignées cellulaires lymphoblastoïdes humaines transformées par le virus Epstein-Barr ont été suivies en culture pendant plus de 2 ans. Les quatre lignées cellulaires ont subi une déméthylation globale précoce et forte du génome. Les régions hétérochromatiques riches en satellites classiques, juxtacentromériques des chromosomes 1, 9 et 16 et la partie distale du bras long du chromosome Y ont présenté un comportement spécifique au fil du temps en culture. Dans deux lignées cellulaires, elles ont subi une forte déméthylation, impliquant successivement les chromosomes Y, 9, 16 et 1, tandis que dans les deux autres lignées cellulaires, elles sont restées fortement méthylées. Pour les régions hétérochromatiques riches en satellite classique 2 des chromosomes 1 et 16, une relation directe pourrait être établie entre leur déméthylation, leur sous-condensation à la métaphase et leur implication dans des réarrangements non clonaux. Des sites instables répartis le long des chromosomes n'ont été trouvés que lorsque les régions hétérochromatiques des chromosomes 1 et 16 étaient instables. La région hétérochromatique riche en satellite classique 3 des chromosomes 9 et Y, malgré sa forte déméthylation, est restée condensée et stable. La déméthylation du génome et l'instabilité chromosomique ne pouvaient être liées à des variations des quantités d'ARNm des ADN méthyltransférases DNMT1, DNMT3A et DNMT3B et de l'ADN déméthylase. Ces données suggèrent que l'influence de la déméthylation de l'ADN sur la stabilité chromosomique est modulée par une structure chromatinienne spécifique à la séquence.