IL-7 e IL-15 programam independentemente a diferenciação de subconjuntos de células intestinais CD3−NKp46+ a partir de precursores dependentes de Id2

O receptor de citotoxicidade natural NKp46 (codificado por Ncr1) foi recentemente mostrado para identificar um subconjunto de linfócitos intestinais não citotóxicos e independentes de Rag que expressam o fator de transcrição Rorc, produzem interleucina (IL)-22 e fornecem proteção imunológica inata na mucosa intestinal. As células CD3(-)NKp46(+) intestinais são fenotipicamente heterogêneas, compreendendo um subconjunto minoritário que se assemelha a células assassinas naturais (NK) maduras clássicas do baço (NK1.1(+), Ly49(+)), mas também um grande subconjunto de células semelhantes a indutores de tecido linfóide (LTi) CD127(+)NK1.1(-) que foi proposto para incluir precursores de células NK. Investigamos as relações de desenvolvimento entre esses subconjuntos intestinais de CD3(-)NKp46(+). As células CD3(-)NKp46(+) do intestino estavam relacionadas às células LTi e NK na exigência do inibidor transcricional Id2 para o desenvolvimento normal. A superexpressão de IL-15 em células epiteliais intestinais expandiu células NK1.1(+) dentro do intestino, mas não teve efeito sobre o número absoluto do subconjunto CD127(+)NK1.1(-)Rorc(+) de células CD3(-)NKp46(+). Em contraste, a deficiência de IL-7 reduziu fortemente o número total de células CD3(-)NKp46(+)NK1.1(-) que expressam Rorc e produzem IL-22, mas não conseguiu restringir a homeostase das células intestinais clássicas NK1.1(+). Finalmente, experimentos de mapeamento de destino in vivo demonstraram que as células intestinais NK1.1(+)CD127(-) não são a prole de progenitores que expressam Rorc, indicando que as células CD127(+)NK1.1(-)Rorc(+) não são precursores canônicos de células NK. Esses estudos destacam a regulação independente de citocinas de subconjuntos de células intestinais NKp46(+) funcionalmente diversos.