A Família Ly-49: Regulação da Citotoxicidade e Produção de Citocinas em Células CD3+ Murinas

As famílias de genes Ly-49 são receptores que reconhecem a classe I nas células NK murinas. A maioria dos receptores Ly-49 inibe a lise das células NK ao reconhecer seus ligantes de classe I alvo. Neste relatório, examinamos a capacidade de Ly-49A e Ly-49G2 de regular as funções das células T em células CD3+, principalmente o subconjunto que também expressa NK-1.1 e/ou DX5. A maioria (>50%) das células T que expressam moléculas Ly-49 também coexpressam NK-1.1 e/ou DX5, embora algumas células NK-1.1-/DX5-/CD3+ expressem moléculas Ly-49. A lise das células-alvo por células T cultivadas com IL-2 que expressam Ly-49A e G2 foi aumentada por anticorpos específicos para Ly-49A e G2, assim como por anticorpos para classe I (H-2Dd alpha1/alpha2). As células T murinas também foram cultivadas na presença de alvos que expressam (H-2Dd), o que é inibidor para os receptores Ly-49A e G2. Essas células foram examinadas em busca de um aumento coincidente na produção de citocinas (IFN-gama, TNF-alfa e CSF de granulócitos-macrófagos). Anticorpos para Ly-49A e G2 ou seus respectivos ligantes de classe I bloquearam os sinais negativos mediados através dos receptores Ly-49 e aumentaram a produção de IFN-gama e CSF de granulócitos-macrófagos após a interação dessas células T com alvos tumorais que expressam H-2Dd. Além disso, uma linha celular T EL-4 que expressa tanto Ly-49A quanto G2, quando tratada com mAb YE148 e 4D11, demonstrou produção reduzida de citocinas e mobilização de cálcio. Esses resultados demonstram pela primeira vez que os receptores de ligação à classe I Ly-49, anteriormente considerados restritos às células NK murinas, podem mediar funções fisiológicas importantes de subconjuntos de células T.