Modificación de la respuesta inflamatoria al desafío alérgeno tras la exposición a lipopolisacárido bacteriano

El papel potencial de las infecciones respiratorias en la alteración del desarrollo de atopia y asma es complejo. Se ha sugerido que las infecciones pueden ser efectivas en la prevención de la inducción de inmunidad específica de alérgeno polarizada hacia T-helper 2 en la primera infancia, pero también exacerbar el asma en individuos mayores sensibilizados. Los mecanismos subyacentes a estos efectos están poco definidos. El objetivo de este trabajo fue determinar la influencia de la exposición al lipopolisacárido (LPS) en el desarrollo de la sensibilización al alérgeno y la respuesta al desafío alérgeno in vivo. Se expusieron ratas Piebald-Virol-Glaxo a un aerosol único de LPS 1 día antes o 1, 2, 4, 6, 8 o 10 días después de la sensibilización con ovalbumina (OVA). En el Día 11, los animales fueron expuestos a 1% OVA y se midieron las respuestas al alérgeno 24 horas después, monitoreando la afluencia de células inflamatorias y la filtración microvascular en el líquido de lavado broncoalveolar (BAL), así como las respuestas pulmonares a metacolina utilizando la técnica de oscilación forzada. Se incluyó análisis histológico para complementar los resultados del BAL. La exposición única al aerosol de LPS 1 día antes y hasta 4 días después de la inyección intraperitoneal de OVA protegió contra el desarrollo de inmunoglobulina E específica de OVA (IgE). La exposición a LPS 6, 8 o 10 días después de la sensibilización exacerbó aún más la afluencia celular inducida por OVA, resultando en neutrofilia e incremento de la filtración de colorante Evans Blue sin efecto en los niveles de IgE en suero. Además, el LPS abolió la hiperreactividad inducida por OVA en animales sensibilizados cuando se administró 18 horas después del desafío con OVA. Este estudio demuestra que la exposición al LPS puede modificar el desarrollo de inflamación alérgica in vivo por dos mecanismos independientes. La exposición temprana en el proceso de sensibilización, hasta el Día 6 después de la exposición al alérgeno, previno la sensibilización al alérgeno. La exposición al LPS después del desafío alérgeno en animales sensibilizados abolió la hiperreactividad y modificó la afluencia de células inflamatorias característica de la respuesta tardía al alérgeno.