Plasmodium falciparum产的降解血红蛋白酶plasmepsin II的结构及抑制机制。

寄生虫疟原虫是导致疟疾的主要病原体，疟疾是一种全球重要的疾病。对现有药物如氯喹和美氟喹的抵抗以惊人的速度蔓延，我们的抗疟药物库存几乎耗尽。疟原虫编码两个同源的天冬氨酸蛋白酶，即plasmepsin I和II，它们是其血红蛋白降解途径的基本组成部分，是抗疟药物开发的新靶标。我们已经确定了与pepstatin A结合的重组plasmepsin II的晶体结构。这是首次报告的来自P. falciparum的蛋白质晶体结构。晶体中包含两种不同构象的分子，揭示了该酶的域间灵活性出奇的程度。该结构用于设计一系列选择性的低分子量化合物，这些化合物能够抑制plasmepsin II及P. falciparum在培养中的生长。