La glypican-1 est une protéoglycane liant le VEGF165 qui agit comme un chaperon extracellulaire pour le VEGF165

La glypican-1 est un membre d'une famille de protéoglycanes de surface cellulaire ancrés par des glycosylphosphatidylinositols, impliqués dans le contrôle de la croissance et de la différenciation cellulaires. La forme à 165 acides aminés du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF165) est un mitogène pour les cellules endothéliales et un puissant facteur angiogénique in vivo. L'héparine se lie au VEGF165 et améliore sa liaison aux récepteurs de VEGF. Cependant, les HSPG natifs qui lient le VEGF165 et modulent sa liaison au récepteur n'ont pas été identifiés. Parmi les glypicanes, la glypican-1 est le seul membre exprimé dans le système vasculaire. Nous avons donc examiné si la glypican-1 pouvait interagir avec le VEGF165. La glypican-1 provenant de myoblastes de rat se lie spécifiquement au VEGF165 mais non au VEGF121. La liaison a une constante de dissociation apparente de 3 x 10(-10) M. La liaison de la glypican-1 au VEGF165 est médiée par les chaînes de sulfate d'héparane de la glypican-1, car le traitement par héparinase abolissait cette interaction. Seul un excès d'héparine ou de sulfates d'héparane, mais pas d'autres types de glycosaminoglycanes, a inhibé cette interaction. Le VEGF165 interagit spécifiquement non seulement avec la glypican-1 des myoblastes de rat, mais aussi avec la glypican-1 dérivée des cellules endothéliales humaines. La liaison du 125I-VEGF165 aux cellules endothéliales vasculaires humaines traitées par héparinase est réduite suite au traitement par héparinase, et l'ajout de glypican-1 restaure la liaison. La glypican-1 potentialise également la liaison du 125I-VEGF165 à un domaine extracellulaire soluble du récepteur VEGF KDR/flk-1. De plus, nous montrons que la glypican-1 agit comme un chaperon extracellulaire capable de restaurer la capacité de liaison du récepteur du VEGF165, qui a été endommagée par l'oxydation. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la glypican-1 pourrait jouer un rôle important dans le contrôle de l'angiogenèse en régulant l'activité du VEGF165, une régulation qui peut être critique dans des conditions telles que la réparation des plaies, où des agents oxydants pouvant altérer l'activité du VEGF sont produits, et dans des situations où les concentrations de VEGF actif sont limitées.