抗体の凝集：配列と構造からの洞察

モノクローナル抗体（mAb）は、がん、自身免疫疾患、代謝障害、新興感染症に至る重要な応用を持つ、最も急成長している生物学的治療薬です。mAbの凝集は、その開発可能性に関する主要な問題となっています。抗体の凝集は、そのドメインの部分的な変性によって引き起こされ、モノマー間の結合が続き、核形成と成長につながる可能性があります。抗体および抗体ベースのタンパク質の凝集傾向は、外部実験条件に影響されることがありますが、彼らの配列と構造によって決定される内因性抗体の特性に大きく依存しています。このレビューでは、IgGの変性および凝集感受性がそれらの認知配列と構造にどのように関連しているかを説明します。抗体ドメイン構造が熱安定性および凝集傾向に与える影響、および凝集を減少させるための有効な戦略について議論します。最後に、抗体薬物複合体（ADC）の凝集に関して、その配列/構造、リンカーのペイロード、結合化学、薬物-抗体比（DAR）に関連する要素をレビューします。