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El contenido arterial de hialuronano (HA) sufre cambios difusos como parte de la macroangiopatía diabética. Dado que el HA influye en el fenotipo de las células vasculares in vitro, como la proliferación, migración y secreción, es tentador especular que la enfermedad cardiovascular acelerada inducida por la diabetes puede estar relacionada con la cantidad aumentada de HA. Para explorar el papel fisiopatológico del contenido alterado de HA en la pared arterial in vivo, creamos ratones transgénicos (Tg) con sobreexpresión de HA en células musculares lisas (CML) en vasos grandes y pequeños, dirigido por el promotor de actina de músculo liso alfa (alphaSMA) fusionado a la cDNA de la sintasa de hialuronano humana 2 (hHAS2). La RT-PCR demostró la expresión de ARNm de hHAS2 en la túnica media de vasos grandes y pequeños. La hibridación in situ confirmó que el ARNm de hHAS2 estaba dirigido a las CML. El contenido de HA aórtico estaba elevado en los ratones Tg, y mediante inmunohistoquímica, se observó que el HA se acumulaba en la túnica media. El perfil secretor de HA de alto y bajo peso molecular fue similar en animales tipo salvaje y Tg. La sobreproducción de HA en la aorta resultó en el adelgazamiento de las láminas elásticas en los ratones Tg. Nuestros datos sugieren que esto puede llevar a un aumento de la rigidez y resistencia mecánica, según se determinó mediante estiramiento controlado hasta la falla. Finalmente, la sobreproducción de HA en el fondo genético de la cepa de ratón deficiente en ApoE promovió el desarrollo de aterosclerosis en la aorta. Estos resultados indican que un solo componente de la macroangiopatía diabética, la acumulación difusa de HA, acelera la progresión de la aterosclerosis.
Chai et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.