Disséquer la double nature de l'hyaluronane dans le microenvironnement tumoral

L'hyaluronane (HA) est un glycosaminoglycane avec une structure simple mais des fonctions diverses et souvent opposées. Les activités biologiques de ce polysaccharide dépendent de son poids moléculaire et de l'identité des récepteurs interactifs. L'HA est initialement synthétisé sous forme de polymères de haut poids moléculaire (HMW), qui maintiennent l'homéostasie et restreignent la prolifération et la migration cellulaire dans des tissus normaux. Ces fonctions de l'HMW-HA sont médiées par des récepteurs exprimés de manière constitutive, notamment le CD44, le LYVE-1 et le STABILIN2. Au cours de processus normaux tels que le remodelage des tissus et la guérison des plaies, l'HMW-HA est fragmenté en polymères de bas poids moléculaire (LMW-HA) par des hyaluronidases et des radicaux libres, ce qui favorise l'inflammation, le recrutement des cellules immunitaires et la migration des cellules épithéliales. Ces fonctions sont médiées par RHAMM et TLR2,4, qui coordonnent le signalement avec le CD44 et d'autres récepteurs d'HA. Les cellules tumorales détournent la production/fragmentation d'HA normalement strictement régulée associée à la réparation/remodelage des plaies, et ces fonctions d'HA participent à la progression maligne. Cependant, une production élevée d'HMW-HA en l'absence de fragmentation est liée à une résistance au cancer. La production contrôlée de tailles de polymères d'HA et leurs fonctions devraient être essentielles pour disséquer le rôle du microenvironnement dans la permission ou la restriction du potentiel oncogène des tissus. Cette revue se concentre sur la double nature de l'HA dans l'initiation du cancer par rapport à la résistance, et sur le potentiel thérapeutique de l'HA pour la chimioprévention et comme cible pour la gestion du cancer.