Coexpressão de CD160 e PD-1 em Células T CD8 Específicas para HIV Define um Subconjunto com Disfunção Avançada

Infecções virais crônicas levam à ativação persistente das células T CD8 e ao esgotamento funcional. A expressão da proteína de morte celular programada-1 (PD-1) tem sido associada à disfunção das células T CD8 na infecção por HIV. Aqui, relatamos que outro regulador negativo da ativação das células T, CD160, também foi regulado positivamente em linfócitos T CD8 específicos para HIV, principalmente durante a fase crônica da infecção. As células T CD8 que expressavam CD160 ou PD-1 ainda eram funcionais, enquanto a coexpressão de CD160 e PD-1 em células T CD8 definia um novo subconjunto com todas as características de células T funcionalmente exauridas. Bloquear a interação de CD160 com HVEM, seu ligante natural, aumentou a proliferação de células T CD8 específicas para HIV e a produção de citocinas. O perfil de expressão gênica mostrou que células T CD8 CD160(-)PD-1(+) englobavam um subconjunto de células T CD8(+) com programas transcricionais ativados, enquanto células T CD8 CD160(+)PD-1(+) englobavam principalmente células T CD8(+) com um fenótipo exaurido. O perfil transcricional das células T CD160(+)PD-1(+) mostrou a downregulação do nó transcricional NFκB e a upregulação de vários inibidores da sobrevivência e função das células T. No geral, mostramos que subconjuntos que expressam CD160 e PD-1 permitem diferenciar entre células T CD8 ativadas e exauridas, reforçando ainda mais a noção de que a restauração da função exigirá abordagens múltiplas que visem vários reguladores negativos.