El IFN-γ Puede Promover la Evasión Tumoral del Sistema Inmunológico In Vivo al Regular a la Baja los Niveles Celulares de un Antígeno Tumoral Endógeno

Aunque se ha pensado generalmente que el IFN-gamma mejora las respuestas inmunitarias antitumorales, encontramos que el IFN-gamma puede promover la escapatoria tumoral en el carcinoma de colon CT26 al regular a la baja la expresión proteica de un Ag tumoral endógeno. Se ha informado que gp70, el producto env del virus de leucemia murino ecológico endógeno, es el Ag inmunodominante de CT26. Mostramos que el IFN-gamma regula a la baja los niveles intracelulares y de superficie de la proteína gp70, resultando en una reducción de la lisis por CTL, que se restaura al tratar CT26 con IFN-gamma y pulsar con el epítopo inmunodominante AH1 restringido a L(d) derivado de gp70. Para investigar el papel de la sensibilidad de CT26 al IFN-gamma in vivo, construimos dos variantes de CT26, CT26.mugR y CT26.IFN, que son no responsivas al IFN-gamma o expresan IFN-gamma, respectivamente. Demostramos usando estas variantes que la responsividad tumoral al IFN-gamma promueve una reducción en la inmunogenicidad tumoral in vivo que está correlacionada con un aumento en la incidencia tumoral en ratones inmunes. El análisis de los tumores de ratones desafiados con CT26 o CT26.mugR reveló infiltración de células T CD8 secretoras de IFN-gamma. Concluimos que el IFN-gamma secretado por células T infiltrantes en el tumor promueve la escapatoria tumoral mediante la regulación a la baja del Ag tumoral endógeno gp70. Estos hallazgos tienen impacto en el diseño de estrategias efectivas de vacunación antitumoral.