Detecção da translocação cromossômica t(11;14) por reação em cadeia da polimerase em linfomas de células do manto

A t(11;14)(q13;q32) e seu contraparte molecular, a rearranjo BCL1, são características consistentes do linfoma de células do manto (MCL). Acredita-se que o rearranjo desregule o proto-oncogene CCND1 (BCL1/PRAD1), um membro da família do gene da ciclina G1, e, assim, contribua para a tumorigenese. Nós e outros já demonstramos que o lócus BCL1 está rearranjado em 55% a 60% dos pacientes com MCL e que, no cromossomo 11, mais de 80% dos pontos de ruptura estão localizados dentro de um segmento de DNA de 1 kbp conhecido como o cluster de translocação maior (MTC). Determinamos a sequência nucleotídica de uma parte da região MTC e construímos oligonucleotídeos específicos do cromossomo 11 que foram utilizados em conjunto com um primer da região de junção da cadeia pesada de imunoglobulina (Ig) (JH) para realizar a reação em cadeia da polimerase (PCR) para amplificar as sequências de junção cromossômica t(11;14) em DNA de 16 pacientes com MCL com pontos de ruptura na região MTC. 15 dos 16 pontos de ruptura que ocorreram na região MTC foram passíveis de detecção por PCR. Os tamanhos das bandas amplificadas, a existência ou não de um sítio Sac I nos produtos de PCR, e o sequenciamento de nucleotídeos do DNA amplificado de quatro pacientes mostraram que os pontos de ruptura compartilham uma tendência notável de se agrupar intimamente dentro de 300 pb no cromossomo 11, alguns deles ocorrendo no mesmo nucleotídeo. No cromossomo 14, os pontos de ruptura foram localizados dentro do Ig JH. Nossas descobertas indicam que um rearranjo BCL1 pode ser detectado usando essa abordagem em aproximadamente metade dos pacientes com MCL. Isso tem implicações tanto para o diagnóstico quanto para o manejo clínico do MCL.