Affinität der menschlichen IgG-Unterklassen zu den Maus-Fc-gamma-Rezeptoren

Humanes IgG ist die Hauptantikörperklasse, die in Antikörpertherapien verwendet wird, aufgrund ihrer Wirksamkeit und längeren Halbwertszeit, die vollständig oder teilweise auf FcγR-vermittelte Funktionen der Moleküle zurückzuführen sind. In präklinischen Tests an Mausmodellen wird häufig menschliches IgG verwendet, jedoch sind keine detaillierten Informationen über die Bindung von menschlichem IgG an Maus-FcγRs verfügbar. Die orthologen Maus- und menschlichen FcγRs weisen ungefähr 60-70% Identität auf, was auf eine gewisse Inkompatibilität hindeutet. Hier berichten wir über die Bindungsaffinitäten aller Maus- und menschlichen IgG-Unterklassen an Maus-FcγR. Menschliche IgGs binden an Maus-FcγR mit bemerkenswert ähnlichen Bindungsstärken, wie wir sie von der Bindung an humane orthologe Rezeptoren kennen, mit relativen Affinitäten IgG3>IgG1>IgG4>IgG2 und FcγRI>>FcγRIV>FcγRIII>FcγRIIb. Dies deutet darauf hin, dass menschliche IgG-Unterklassen ähnliche relative FcγR-vermittelte biologische Aktivitäten in Mäusen aufweisen.