ヒトIFN-βにおける免疫優位なCD4+ T細胞エピトープの除去は、サブドミナントエピトープに向けたIn Vivo反応を引き起こさない

BALB/cByJマウス系統は、ヒト集団ベースのアッセイで検出されたヒトIFN-βの同じCD4(+) T細胞エピトープペプチド領域に向けた免疫優位なT細胞応答を示す。BALB/cByJマウスは、より小さな大きさの増殖応答を持つタンパク質の第二の領域も認識する。免疫優位なペプチドの重要残基テストは、BALB/cByJマウスとヒト集団応答が129位のイソロイシン残基に依存していることを示した。免疫優位なエピトープに単一のアミノ酸修飾I129Vを含む変異IFN-β分子が構築された。この変異体はコントロールの抗増殖活性の100%を示した。未修飾のIFN-βで免疫化されたマウスは、I129V変異体に対してin vitroで弱い反応を示した。しかし、I129V変異体で免疫化されたBALB/cByJマウスは、T細胞増殖や抗原特異的IgG1抗体産生によって、I129V変異体または未修飾IFN-β分子に対して反応できなかった。これにより、免疫優位なエピトープにおける単一のアミノ酸変化が、他の完全な療法タンパク質に対する免疫反応を排除できることが示された。免疫優位なエピトープ応答の除去は、タンパク質内のサブドミナントエピトープに対する応答も排除した。タンパク質内の機能的に免疫優位なT細胞エピトープを修正することで、追加のサブドミナントエピトープ修正の必要性を回避できる可能性がある。