La expresión de una quinosina 3-fosfatidilinositol activada constitutivamente induce la formación de procesos en células PC12 de rata

Se ha demostrado que la inhibición de la quinosina 3-fosfatidilinositol (PI) bloquea la elongación de neuritas en células PC12 estimuladas con factor de crecimiento nervioso. Para evaluar más a fondo el papel de la PI 3-quinosina, se expresó la forma activa de la PI 3-quinosina en células PC12 mediante la introducción mediada por adenovirus de una recombinasa específica de sitio, Cre. Tras la expresión de la PI 3-quinosina activa, se observó un aumento en los niveles de PI 3,4-difosfato y PI 3,4,5-trisfosfato, así como la formación de procesos similares a neuritas. La formación de procesos fue inhibida por wortmannina, un inhibidor selectivo de la PI 3-quinosina, lo que sugiere que una alta actividad de la PI 3-quinosina fue responsable de la formación de estos procesos. Los procesos carecían de acumulación de F-actina y GAP43 en el cono de crecimiento, lo que sugiere que los procesos eran incompletos en comparación con las neuritas. En cambio, el agrupamiento de microtúbulos se vio potenciado, lo que sugiere que la organización de los microtúbulos podría estar impulsando el proceso de elongación en las células que expresan la PI 3-quinosina activa. La inducción de PI 3-quinosina activa resultó en la activación de la quinosina Jun N-terminal, pero no de la quinosina activada por mitógenos ni de la quinosina B proteica/Rac quinosina/Akt. Estos resultados sugieren que la PI 3-quinosina está involucrada en la elongación de neuritas en células PC12 y que la activación de la cascada de quinosina Jun N-terminal puede estar involucrada en la respuesta celular.