IFN-γ 면역 초기화가 생체 내 대식세포에서 STAT1 결합을 장기화하고 Cryptococcus neoformans에 대한 보호를 유도한다.

기회감염에 대한 백신 개발은 질병이 발생할 위험이 가장 큰 환자들이 적응 면역 시스템의 여러 측면에서 결핍되어 있기 때문에 어렵습니다. 여기에서 우리는 생체 내 대식세포에서 선천적 기억을 유도하기 위한 실험적 면역화 전략을 활용했습니다. 현재의 훈련된 면역 모델과는 달리, 우리는 면역화 후 최소 70일 동안 유지되는 대식세포의 선천적 기억 유사 표현형을 제시하며, 적응 면역 세포가 없는 상태에서의 이차 도전에 대한 완전한 보호를 가져옵니다. 생체 내 IFN-γ 초기화된 대식세포의 RNA-seq 분석 결과, 이차 도전 후 IFN-γ 및 STAT1 신호전달 경로의 빠른 상향 조절이 나타났습니다. 강화된 사이토카인 회상 반응은 병원체 특이적이며, 히스톤 메틸화 및 아세틸화의 변화에 의존하고, 보호적인 항진균 면역에 관련된 유전자의 프로모터 영역에 대한 STAT1 결합 증가와 상관관계가 있었습니다. 따라서 우리는 병원체 특이적 백신 매개 면역 반응을 촉진하는 생체 내 대식세포의 선천적 기억을 유도하는 대안 메커니즘을 입증합니다.