Abbrecherraten in placebokontrollierten Studien zu Antidepressiva: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse basierend auf klinischen Studienberichten

ZIEL: Untersuchung der Abbrecherraten in Studien zu selektiven Serotonin- und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs und SNRIs). METHODEN: Diese Studie ist eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse von Studien. Das Hauptmesskriterium: Gesamte Abbrecherrate. Sekundäre Ergebnisse waren Abbrecher aufgrund unerwünschter Ereignisse und mangelnder Wirkung. Wir erhielten klinische Studienberichte (CSRs) von fünf Antidepressiva von der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der britischen Arzneimittel- und Gesundheitsbehörde. Die Einschlusskriterien für die Studienauswahl: doppelblinde randomisierte, placebo-kontrollierte Studien für jede Indikation. DATENEXTRAKTION UND -ANALYSE: Das primäre Ergebnis wurde von zwei Forschern unabhängig extrahiert und mit der Mantel-Haenszel-Methode (fixed effect model) meta-analysiert. Die sekundären Ergebnisse wurden von einem Forscher extrahiert und von einem anderen überprüft. Sensitivitätsanalysen wurden mit Petos Odds Ratio und beta binomialen Methoden durchgeführt, aufgrund der Anwesenheit von Nullereignissen und durch Ausschluss unzuverlässiger Studien. ERGEBNISSE: Wir schlossen 71 CSRs (67.319 Seiten) mit Informationen zu 73 Studien (11.057 Patienten, die SSRI oder SNRI einnahmen, und 7.369 mit Placebo) ein. Es gab kleinere Ungereimtheiten innerhalb der CSRs, wenn ein modifiziertes Prinzip der Absicht zur Behandlung verwendet wurde und Patienten, die frühzeitig aus der Studie verloren gingen, nicht berücksichtigt wurden. Signifikant mehr Patienten brachen unter aktiver Medikation ab als unter Placebo, Risikoverhältnis 1,08 (95% CI 1,03 bis 1,13), ohne Unterschied zwischen Erwachsenen und Kindern/Jugendlichen, RR = 1,08 (1,03 bis 1,13) und 1,07 (0,95 bis 1,21) respektive. Als drei Studien mit einer vorangegangenen einfach-blinden Phase unter aktiver Medikation entfernt wurden, betrug der Unterschied ein Risikoverhältnis von 1,12 (1,07 bis 1,18), während das Ergebnis nach Entfernung von drei Studien mit betrügerischen Daten oder anderen Problemen bei der Datenvalidität gleich blieb, Risikoverhältnis 1,08 (1,03 bis 1,13). Es gab mehr Abbrecher aufgrund unerwünschter Ereignisse unter aktiver Medikation als unter Placebo, Risikoverhältnis 2,63 (2,33 bis 2,96). Es gab weniger Abbrecher aufgrund mangelnder Wirkung, Risikoverhältnis 0,47 (0,43 bis 0,53). Dieses Ergebnis ist jedoch verzerrt; wenn mehr Personen aufgrund unerwünschter Wirkungen abbrechen, können weniger aufgrund mangelnder Wirkung abbrechen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Durch die Verwendung von CSRs konnten wir erstmals zeigen, dass mehr Patienten unter aktiver Medikation als unter Placebo abbrechen. Da argumentiert werden kann, dass die Abbrecherrate die allgemeine Bewertung der Patienten über das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Schäden widerspiegelt, trägt unsere Überprüfung zur wachsenden Besorgnis bei, dass SSRIs und SNRIs möglicherweise nicht die gewünschten Wirkungen haben. Unsere Überprüfung hebt auch die Bedeutung der Verwendung von CSRs für die Durchführung von Arzneimittelbewertungen hervor.