用于阿尔茨海默病 I 期和 II 期临床试验的在研磷酸二酯酶抑制剂

引言：磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂通过增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 和/或环磷酸鸟苷 (cGMP) 来改善大脑回路中的信号通路。在过去十年中，基于其在大量动物研究中对认知过程和神经保护的积极作用，针对选择性 PDE 抑制剂在阿尔茨海默病 (AD) 中的首批临床研究已经启动。涵盖领域：本文综述了研究 PDE 抑制剂在 AD 患者、年龄相关性记忆障碍老年人以及 AD 前驱阶段轻度认知障碍 (MCI) 患者中促认知/神经保护作用的临床研究。还将就包括安全性和耐受性在内的不良反应对 PDE 抑制剂进行讨论。专家意见：在不同 AD 患者群体中测试 PDE 抑制剂的临床研究现有数据有限，尚无法得出任何明确的结论。目前，针对 MCI 或 AD 患者的 PDE3 (cilostazol) 或 PDE9 抑制剂 (BI 409,306) 研究仍在分别进行中。在健康老年人和患有年龄相关性记忆障碍的老年人中进行 PDE4 抑制剂 (HT-0712、roflumilast 和 BPN14770) 的研究表明，当最终在适当的 MCI 或 AD 患者群体中进行测试时，最佳剂量和/或抑制最相关的 PDE 异构体具有巨大的前景。